一、模型原理

通过永久结扎冠状动脉左前降支，使其供血区域发生持续性缺血、心肌坏死和瘢痕形成。随着左心室扩张和心室重构，动物逐渐出现收缩功能下降，可用于缺血性心肌病、心肌梗死后心室重构及射血分数降低型心力衰竭研究。

二、实验动物与分组

常用成年雄性SD大鼠，适应性饲养约1周。一般分为：

• 假手术组：完成开胸、穿线，但不结扎冠状动脉；
• 模型组：永久结扎冠状动脉左前降支；
• 干预组：造模后给予药物或其他治疗。

三、造模步骤

1. 麻醉、备皮和消毒，并维持动物体温。
2. 完成气管插管，连接小动物呼吸机进行机械通气。
3. 取左侧第4肋间或第4、5肋间切口，逐层分离肌肉并进入胸腔。
4. 轻轻牵开胸壁，打开或分离心包，充分暴露左心室前壁。
5. 在左心耳下方辨认冠状动脉左前降支，使用6-0或7-0缝线穿过心肌进行永久结扎。
6. 结扎后若左心室前壁颜色迅速变白、局部运动减弱，同时心电图出现ST段抬高，可初步判断冠脉阻断成功。
7. 将心脏复位，排出胸腔内气体并进行膨肺，随后逐层缝合肋间肌、肌肉和皮肤。
8. 术后进行保温、镇痛和感染监测，并观察呼吸、活动、进食及伤口恢复情况。
9. 术后2～4周进行心脏超声检测；需要建立较稳定的慢性心衰模型时，通常观察至4周或更长时间。改良冠脉结扎研究中，术后4周可见左心室梗死区变薄、颜色变浅及明显纤维组织增生。

四、模型评价

以下指标至少三类结合判断：

• 心脏超声

  ：LVEF、LVFS下降，左心室舒张末期和收缩末期内径增加；

• 血清指标

  ：BNP或NT-proBNP升高，必要时检测肌钙蛋白、CK-MB；

• 组织学指标

  ：HE染色观察心肌坏死和炎症，Masson染色评价梗死面积及心肌纤维化；

• 一般表现

  ：活动减少、呼吸加快、体质量增长缓慢，严重时可出现肺淤血。

⚠️ 注意：

该模型的难点在于结扎位置和梗死面积是否一致。结扎过高可能造成大面积心肌梗死和早期死亡，结扎过低则可能只有局灶性损伤，无法形成稳定心衰。

一、模型原理

腹主动脉缩窄后，左心室射血阻力增加，持续压力超负荷首先引起代偿性心肌肥厚，随后逐渐出现心肌纤维化、舒张功能异常和收缩功能下降。该模型更适合研究高血压性心脏病、压力负荷性心室重构及慢性心力衰竭。

二、实验动物与分组

常用雄性SD或Wistar大鼠。建议设置：

• 假手术组：分离腹主动脉并穿线，但不缩窄；
• 模型组：腹主动脉部分缩窄；
• 药物干预组：造模后给予受试药物。

三、造模步骤

1. 动物适应性饲养后进行基线超声心动图和体质量检测。
2. 麻醉后取仰卧位，腹部备皮、消毒并铺巾。
3. 沿腹正中或左侧腹部作切口，逐层进入腹腔。
4. 将肠管轻轻移向一侧，注意保持湿润，暴露后腹膜及肾脏区域。
5. 在肾动脉分支上方钝性分离腹主动脉，避免损伤下腔静脉及周围神经。
6. 将针头与腹主动脉平行放置，使用缝线将针头和腹主动脉共同结扎。
7. 完成结扎后缓慢拔出针头，使腹主动脉形成固定程度的环形狭窄。常见方案是在左肾动脉分支近端约0.5 cm处，9号针头与腹主动脉共同结扎，拔出针头后形成约50%的狭窄。
8. 检查腹主动脉搏动及腹腔内是否出血，肠管复位后逐层关腹。
9. 术后进行保温、镇痛及伤口观察。
10. 一般在术后8周左右开始评价心衰表型；若模型进展较慢，可延长至12～16周。

四、模型评价

腹主动脉缩窄后，心肌肥厚往往早于明显的心功能下降。研究显示，术后4周心肌细胞直径、心脏重量指数、Ⅰ型胶原及BNP即可升高；约8周开始出现舒张功能和血流动力学异常，12～16周心功能改变更明显。

建议检测：

• 心脏超声：室间隔和左室后壁厚度、LVEF、LVFS、左室内径；
• 血流动力学：LVEDP、LVSP、±dp/dt；
• 血清指标：BNP或NT-proBNP；
• 心脏指数：心脏质量/体质量、左心室质量/体质量；
• 病理：HE观察心肌细胞肥大，Masson评价胶原沉积和纤维化。

⚠️ 注意：

结扎松时只有心肌肥厚，未必发展成心衰；过紧则可能引起肾脏或下肢供血异常，并增加死亡率。针头规格、结扎位置、动物体质量和观察时间必须固定。

一、模型原理

阿霉素又称多柔比星，具有明确的累积性心脏毒性。重复给药可造成心肌细胞损伤、线粒体功能异常、心肌纤维化和心室扩张，最终引起收缩及舒张功能下降。该模型适合研究化疗相关心脏毒性、扩张型心肌病以及心肌保护药物。

二、实验动物与分组

可选用成年雄性Wistar或SD大鼠。常见分组包括：

• 正常对照组：等体积生理盐水；
• 阿霉素模型组；
• 阿霉素＋药物干预组；
• 单独药物对照组。

三、造模方案

• 阿霉素单次剂量：2.5 mg/kg；
• 给药方式：腹腔注射；
• 给药次数：2周内共注射6次；
• 累积剂量：15 mg/kg；
• 总观察周期：4周。

具体步骤如下：

1. 动物适应性饲养后测量体质量，并完成基线心脏超声。
2. 根据每次给药当天的实际体质量重新计算阿霉素剂量。
3. 现配阿霉素工作液，避光操作，并保证各动物注射浓度和体积一致。
4. 模型组在2周内完成6次腹腔注射，累积剂量达到15 mg/kg。
5. 对照组按照相同时间和相同注射体积给予生理盐水。
6. 每次给药前后记录体质量、进食量、精神状态、毛发、呼吸及活动情况。
7. 建议在基线、造模中期及第4周分别进行超声心动图检查。
8. 第4周采集血清和心脏组织，用于BNP、心肌酶、HE、Masson及相关分子指标检测。

心衰表型稳定程度和给药时间长短关系不大。因此，给药频次和观察时间要先通过小样本预实验确认。

四、模型评价

造模成功后常见表现包括：

• 左心室扩张；
• LVEF和LVFS下降；
• 左心室收缩及舒张功能持续减弱；
• 心肌细胞肥大、排列紊乱及胞浆空泡化；
  

  图1 各组间心脏结构及组织病理学观察

  Ａ: 超声心动图评估。双向长箭头、短箭头分别表示LVED s，LVEDｄ；Ｂ:HE染色（标尺:５ μｍ），箭头示意心肌细胞空泡化。

• 心肌间质胶原沉积增加；
• BNP升高。

累积剂量增加虽然可能加重心脏损伤，但同时也会增加动物死亡率，不建议为了追求更明显的结果直接提高剂量。

⚠️注意：

阿霉素模型操作简单，但系统性毒性比较明显。动物体质量下降、食欲减退和活动减少不一定全部来自心力衰竭，也可能包含消化道、肝肾及骨髓毒性。因此，必须结合超声、BNP和心肌病理进行综合判断。阿霉素属于细胞毒性药物，配制、注射和废弃物处理应使用专门防护和处置流程。