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(一)造模机制
在动物身上复制胃溃疡的方法很多,所用的方法不同,引起溃疡病变也各有特点。常用的方法包括①应激法:以各种强烈的伤害性刺激(如强迫性制动、饥饿、寒冷等),引起动物发生应激性溃疡;②药物法:给动物投食或注射一定量的组胺、胃泌素、肾上腺类固醇、水杨酸盐等可造成动物胃肠溃疡;③烧灼法:用电极烧灼胃底部的胃壁,可造成像人类的胃溃疡的病变。用浓醋酸给大鼠胃壁内注射,或涂抹于胃壁黏膜面上,可造成慢性溃疡;④幽门结扎法:幽门结扎后,可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留,造成胃溃疡。
(二)造模方法
1.水浸应激法 选用200~250g大鼠。术前禁食48h,用乙醚麻醉后,将其四肢绑扎固定于鼠板。待其清醒后浸于20℃左右的水槽中,浸泡20小时后,将动物处死,剖检。先将幽门用线结扎,然后用注射器抽4%多聚甲醛溶液10ml,自食管注入胃内,拔出针头结扎贲门。在两结扎线的两端切断食管及十二指肠,摘下全胃,待30min后,沿大弯剖开。此时,胃黏膜由于福尔马林的浸渍已发生组织固定,不致因剖开胃腔而皱缩,影响对病变的辨识。
2.组胺药物法 豚鼠,术前食,戊巴比妥钠麻醉后,腹部正中切口,找出十二指肠。在十二指肠的胆管开口上方夹一动脉钳造成狭窄,以使胃液潴留,并防止十二指肠液反流入胃,动脉钳的一端伸出腹腔并缝合腹壁。皮下注射磷酸组胺水溶液(2.5~7.5mg/kg体重),1h后处死动物。小心将胃连同动脉钳一道取出腹腔。收集胃液,离心后测定胃液容量,分别用托弗液和酚酞滴定游离酸度和总酸度。胃液量记录以 ml/kg体重为单位。然后用自来水由贲门端注入胃使之充盈,在光线良好的地方检查有无溃疡。溃疡可记录十(<4个的小溃疡),十十(4~8个小溃疡),十十十(9~16 个小溃疡和几个大溃疡),十十十十(大面积融合的溃疡,或>16个的溃疡,或溃疡即将穿孔)。
3.幽门结扎法 选用大鼠,麻醉后,施行无菌术,结扎大鼠幽门。术后禁食、禁水 19h后,处死取材。
(三)模型特点及应用
1.水浸应激模型 水浸 20h后,在胃腺部可见咖啡色的出血点及局灶性黏膜缺损。病变小(仅 1mm 左右),深部不超过肌层。用本法诱发应激性溃疡成功率几乎达100%,重复性好。用抗胆碱药及中枢抑制药可以减少其发生率,是研究抗溃疡药物常用的一种实验模型。
2.组胺诱发模型 皮下注射磷酸组胺1h后可诱发成胃溃疡模型。此法的优点是所用组胺的剂量小,并能恒定地复制出胃溃疡。
3.幽门结扎诱发模型 本法诱发胃溃疡与动物的禁食情况及结扎后经历的时间等有关。本法诱发成功率达85%~100%。该模型复制方法简单、发生快、成功率高,但病变较表浅,严格地说仍然属于胃黏膜急性出血性糜烂,与人类胃溃疡的典型病变差距较大,适于做探索抗溃疡病药物研究和胃溃疡发病学方面的研究。