一、造模机制

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以慢性进行性关节滑膜病变为特征的全身性自身免疫性疾病。本病的基本病理特征是淋巴细胞等炎性细胞浸润引起的滑膜炎和血管炎，并可逐渐导致关节软骨和骨质的破坏。其临床特征为关节结构的炎症和肿胀、慢性进行性病程，并可致多个关节完全强直，最终导致功能的丧失。RA的病因不十分明确，其病因与病理一直是医药工作者研究的热点，建立起理想的动物模型是十分必要的。

目前，几种大鼠的自身免疫侵蚀性关节炎的动物模型被广泛使用，胶原和佐剂均可作为免疫物诱导建立关节炎模型。Ⅱ型胶原是目前较为公认的关节软骨特异性抗原，近年来报道较多的是Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂混合注射所致的关节炎模型及弗氏完全佐剂诱导的佐剂动物关节炎模型。

二、造模方法

1.佐剂性关节炎(AA) 又称弗氏佐剂关节炎，是免疫性关节炎动物模型的基本方法。造模多采用大鼠，足跖部皮下注射法，原发病变主要表现为致炎局部的炎症反应，继发病变一般于致炎后10~20 天出现，20天左右达到高峰。病埋改变为滑膜下组织炎症，滑膜增生，血管翳形成，软骨破坏。4周后，关节红肿减退，骨质减少，新骨形成，关节间隙变窄，形成不可逆的关节改变。

 2.胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis，CIA) 于实验前1天用Ⅱ型胶胶原溶于 0.1mol/L醋酸中，4℃冰箱过夜，按 2mg/mL比例与弗氏完全佐剂1：1充分混合乳化，按100μg Ⅱ型胶原/足/只大鼠的量，模型组每只大鼠右后足跖部皮下注射抗原0.1mL；正常组右后足跖部皮下注射0.9%氯化钠注射液0.1mL。1周后，模型组每只大鼠尾根部1~2cm 处注射 0.1ml加强免疫；正常组每只大鼠尾根部注射 0.9%氯化钠溶液0.1mL。对照组大鼠同等剂量的生理盐水皮内注射。

造模后动物观察指标及方法：定期进行体重、关节红肿、X线、病理等观察指标评分估算(图12-2-7，图12-2-8)。

(三)模型应用

        1.佐剂性关节炎 佐剂性关节炎模型：大鼠的关节组织病理学及血中变化与人RA相似，为一种典型的免疫性炎症模型。AA动物模型制作方法简单，但其病变有一定自限性。

        2.胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis，CIA) 所用的抗原Ⅱ型胶原是目前较为公认的关节软骨特异性抗原，将纯化的天然胶凉原于醋酸制成浓度 lmg/mL的溶液，与等量的福氏佐剂或不完全佐剂混合成稳定的乳剂。大量研究表明，CIA模型在临床症状和病理表现方面与RA极为相似。CIA模型已成为研究RA常用的实验动物模型。