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类器官|给患者肿瘤模型加入血管,评估药物反应
更新时间: 2026-09-30 14:49

一款药物在培养皿里能够杀死肿瘤细胞,到了患者体内,却未必产生同样的效果。问题可能不仅出在药物或肿瘤细胞本身,也与细胞所处的环境有关。

真实肿瘤并不是一团独立生长的癌细胞。血管、基质和周围细胞共同影响着它的生长与治疗反应。想让体外药物测试更接近人体,就需要把这些关键因素逐步加入模型。

2026年9月23日,发表于 npj Precision Oncology 的一项研究,将患者来源的滑膜肉瘤类器官与血管化芯片模型结合,为评价肿瘤治疗反应提供了新的研究工具。

为什么长成“三维”,还不够?

患者来源的肿瘤类器官,可以理解为利用患者肿瘤组织,在体外培养出的三维微型模型。它的价值在于保留部分患者肿瘤特征,让研究者能够在实验室中观察不同药物的作用。

但“长得像肿瘤”,并不意味着已经完整还原了肿瘤的生活环境。

传统静态培养与体内环境仍有距离。例如,药物直接加入培养体系,与药物经血管到达组织,是两种不同的暴露过程。器官芯片可以引入流动条件、组织界面等因素,与类器官技术形成互补。

用一个简单的比喻来说,类器官帮助我们搭起了“房子”,芯片技术则尝试补上影响房子运行的“道路和环境”。

这项研究,补上了什么?

研究者首先建立了患者来源的滑膜肉瘤类器官。这些模型保留了原始肿瘤的部分组织学、基因组和转录组特征,为后续实验提供了患者相关的研究基础。

随后,团队构建血管化类器官芯片模型,将研究视角从肿瘤细胞本身,扩展到肿瘤与血管环境之间的关系。

这也带来了一个更具体的科研问题——评价治疗效果时,除了观察肿瘤细胞是否死亡,是否还应该关注血管和周围环境发生了什么变化?

对于涉及抗血管生成作用的治疗,这样的模型设计尤其值得关注。

不只看药效,也看治疗如何改变肿瘤

研究结合治疗前后配对肿瘤的单细胞转录组分析,观察到恶性细胞转录状态、血管以及肿瘤与基质通讯的变化。

这意味着,治疗反应可以从多个层面理解。肿瘤细胞数量变化是一层,细胞状态变化是另一层,细胞之间的相互作用也可能提供线索。

对于科研人员,这种设计的启发在于,把功能实验与分子分析结合起来。模型用于观察药物作用,单细胞分析则帮助拆解不同细胞群的反应,为机制研究提出下一步问题。

能替患者提前“试药”了吗?

研究中,一个代表性临床病例的芯片模型药物反应,与患者接受多柔比星相关化疗及安罗替尼治疗后的实际反应一致。这个结果为模型的转化应用提供了初步支持。

但这里需要分清“显示潜力”和“已经能够可靠预测”。

一个病例中的一致性,尚不足以证明模型适用于所有患者。要走向稳定的临床应用,还需要更多样本,以及对培养成功率、检测周期、重复性和预测表现的系统验证。

因此,现阶段更合理的定位,是将其作为研究治疗反应、探索药物作用和开展转化验证的平台。

类器官研究,正在从“培养出来”走向“回答问题”

这项工作的启发,不只是给模型增加了血管成分,而是让模型设计更贴近具体的研究问题。

如果关注药物对肿瘤细胞的直接作用,可以选择相应的类器官药敏体系;如果研究涉及血管或微环境,就需要考虑模型是否包含这些关键因素。模型复杂度应服务于研究目的,增加细胞类型本身并不自动带来更可靠的结论。

从患者来源类器官到血管化芯片,再到单细胞分析,研究工具正在逐步连接功能评价与机制探索。未来值得关注的,是这些模型能否在不同患者和不同实验条件下,持续提供可重复、可验证的信息。

让体外模型更接近真实肿瘤,最终是为了让实验结果更有解释力,也更值得信任。

参考文献

[1] Liang C, et al. Patient-derived vascularized organoid-on-a-chip model for therapeutic response assessment in synovial sarcoma. npj Precision Oncology, 2026.
https://doi.org/10.1038/s41698-026-01706-5

[2] Ingber DE. Human organs-on-chips for disease modelling, drug development and personalized medicine. Nature Reviews Genetics, 2022, 23: 467–491.
https://doi.org/10.1038/s41576-022-00466-9