糖尿病是一类以血糖代谢异常为主要特征的慢性代谢性疾病，其中Ⅰ型糖尿病（Type 1 Diabetes Mellitus，T1DM）主要由于胰岛β细胞损伤导致胰岛素分泌不足，引起持续性高血糖状态。STZ诱导糖尿病模型因具有操作成熟、重复性较好等特点，被广泛应用于糖尿病相关基础研究。

潮新生物提供STZ诱导小鼠Ⅰ型糖尿病模型构建服务，通过链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）特异性损伤胰岛β细胞，建立稳定高血糖动物模型，并结合血糖检测、组织学分析及分子指标检测，对模型建立效果进行综合评价。

图1. 胰岛β细胞中胰岛素和C肽的生成过程。胰岛素来源于胰岛细胞内前胰岛素原（preproinsulin）的加工过程。首先，前胰岛素原链中的信号肽序列（蓝色部分）被切除，随后分子进一步加工形成C肽（绿色部分）和胰岛素（粉紫色部分）。

一、实验原理

链脲佐菌素（STZ）是一种经典糖尿病造模药物，可通过葡萄糖转运体进入胰岛β细胞，并诱导DNA损伤及氧化应激反应，导致β细胞功能受损甚至凋亡，从而降低胰岛素分泌能力，引起持续性血糖升高。

STZ诱导糖尿病模型根据给药方式和剂量不同，可用于模拟不同类型糖尿病研究：

• 高剂量STZ模型：主要用于模拟胰岛β细胞大量损伤导致的胰岛素缺乏状态；
• 多次低剂量STZ模型：可模拟β细胞逐渐损伤过程，更接近部分免疫介导性损伤特点。
  二、实验模型构建

采用C57BL/6小鼠建立STZ诱导Ⅰ型糖尿病模型。

实验动物

• 动物：C57BL/6小鼠；
• 周龄：8周龄；
• 性别：雄性。

方法一：多次低剂量STZ诱导

• STZ溶液现配现用；
• 腹腔注射给药；
• 连续给药5天。
  注：STZ不稳定，易失活，在配制和注射过程中应全程避光操作，配制好的溶液置于冰上，20min内完成注射，如果动物数量较多，可分批配制STZ溶液注射。每次注射STZ之前，动物需禁食12h。

该方法通过持续性β细胞损伤逐步诱导高血糖状态，适用于长期糖尿病机制研究。

方法二：单次高剂量STZ诱导

• STZ一次性腹腔注射；
• 快速造成胰岛β细胞损伤；
• 短周期内形成明显高血糖模型。

适用于糖尿病相关药效评价及代谢异常研究。

图2. 链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导糖尿病小鼠模型的作用机制。（A）单次或多次STZ注射导致胰岛β细胞损伤的机制。（B）STZ进入β细胞后，在细胞核内发挥作用并诱导β细胞损伤的分子机制。

三、模型建立效果评价

为了验证糖尿病模型建立情况，通常结合血糖检测及多维度指标进行评价。

1. 血糖水平检测

造模结束后，对小鼠进行空腹血糖检测。

实验结果显示：

Control组小鼠血糖水平维持正常范围；

STZ处理组小鼠血糖明显升高，部分动物出现多饮、多食、多尿等糖尿病相关表现，提示模型成功建立。

图3. STZ诱导Ⅰ型糖尿病模型血糖检测结果

2. 胰腺组织检测

HE染色

图4. 不同剂量STZ处理后糖尿病小鼠胰岛的形态学变化，利用ImageJ软件对胰岛数量及胰岛面积进行定量分析（n=3；n=4；n=6，单位为mm²）。

观察胰岛结构变化；胰腺组织损伤情况；胰岛素免疫组化/免疫荧光，评价胰岛β细胞数量；胰岛素表达水平。