肝纤维化是多种慢性肝脏疾病持续发展的重要病理阶段，其发生发展与肝细胞损伤、炎症反应、肝星状细胞（HSC）活化以及细胞外基质（ECM）异常沉积密切相关。随着肝炎、脂肪性肝病及药物性肝损伤等相关研究不断深入，稳定可靠的肝纤维化动物模型已成为疾病机制探索、药物筛选和治疗策略评价的重要研究工具。

潮新生物提供肝纤维化动物模型构建服务，通过经典化学诱导方式建立稳定的肝纤维化疾病模型，并结合组织学染色、分子检测等多维度指标，对模型效果进行综合评价，为肝纤维化相关基础研究及药物研发提供实验支持。

一、肝纤维化动物模型构建方法

目前，化学诱导型肝纤维化模型因造模周期相对明确、病理改变稳定，被广泛应用于肝纤维化机制研究。其中，四氯化碳（CCl₄）和硫代乙酰胺（TAA）诱导模型是常用方法。

1. CCl₄诱导肝纤维化模型

四氯化碳（CCl₄）是一种经典肝毒性诱导剂，其代谢产生的活性自由基可造成肝细胞损伤，引起持续炎症反应，并进一步促进肝星状细胞活化和胶原纤维沉积，最终形成肝纤维化改变。

（图片来源：http://www.biomedcentral.com/1471-230X/10/79）

该模型常用于研究：

• 肝损伤发生机制；
• 炎症-纤维化信号通路；
• 抗纤维化药物评价；
• 肝组织修复与再生研究。

2. TAA诱导肝纤维化模型

硫代乙酰胺（TAA）可通过诱导肝细胞损伤和氧化应激反应，促进肝纤维化形成。相比部分急性损伤模型，TAA诱导模型能够较好模拟慢性肝损伤过程，适用于长期纤维化研究。

本服务采用TAA诱导C57BL/6小鼠建立肝纤维化模型，通过持续干预促进肝组织纤维化形成，并结合病理检测评价模型建立效果。

二、模型效果评价

为了验证肝纤维化模型构建效果，实验通常结合组织学及分子生物学指标进行综合评价。

1. Masson染色检测胶原沉积

Masson三色染色是评价组织纤维化程度的重要方法，可通过观察胶原纤维沉积情况判断纤维化水平。在肝纤维化组织中，随着纤维化进展，可观察到蓝绿色胶原纤维区域增加。

（图片来源：http://www.biomedcentral.com/1471-230X/10/79）

本实验结果显示：

对照组（Control）肝组织结构完整，胶原沉积较少；

模型组（Model）出现明显胶原纤维增多，提示肝组织发生纤维化改变。

2. 多指标联合评价

除Masson染色外，还可根据研究需求开展：

• HE染色：观察肝组织炎症、坏死及结构变化；
• Sirius Red染色：检测胶原纤维沉积；
• α-SMA免疫组化/免疫荧光：评价肝星状细胞活化；
• Collagen I、Fibronectin等纤维化相关蛋白检测；
• qPCR、Western Blot检测相关信号通路变化。

三、肝纤维化模型应用方向

肝纤维化动物模型可广泛应用于：

1. 疾病机制研究

研究炎症反应、氧化应激、免疫调控以及肝星状细胞活化机制。

2. 抗纤维化药物筛选

评价候选药物、天然产物、小分子化合物及生物制剂对肝纤维化发展的干预作用。

3. 信号通路研究

围绕TGF-β/Smad、NF-κB、NLRP3炎症小体等经典通路开展机制探索。

4. 多组学研究

结合转录组、蛋白组、代谢组等技术，解析肝纤维化发生过程中的关键分子网络。

四、潮新生物肝纤维化动物实验服务流程

潮新生物围绕科研项目需求，提供从实验设计到数据分析的一站式服务：

实验方案设计 → 动物模型建立 → 样本采集 → 病理检测 → 分子实验分析 → 数据整理与结果交付