（一）造模机制

        基因打靶(gene targeting)技术制作动物模型是利用生物体同源重组的原理，在体外将突变基因定点置换细胞基因组上的正常基因，再将筛选出来的阳性打靶细胞注入囊胚并移植入代孕动物子宫，生出的嵌合动物经过交配，筛选出后代获得携带突变基因的杂合和纯和动物。

（二）造模方法

        利用基因打靶技术定点完全或部分破坏骨骼发育基因，能够直接从动物水平研究该基因在骨骼系统形成中的作用，从而揭示该基因调控骨骼发育分子机制，为进一步阐明其在调节人类骨骼发生中的作用提供理论基础。

（三）模型特点和应用

        目前用这种方法成功制备出 Hif、Runx2、FgfRs、Sp7、Sox基因家族和 Vegfa等多种骨骼发育障碍小鼠模型，为研究骨骼发生的分子机制和短指，软骨发育不良，先天性身材矮小等人类遗传病提供体内动物平台。