在准备动物实验选题时，很多人有类似困扰：

        “我要建肾纤维化模型，选腺嘌呤还是UUO？”

        “打算研究雌激素通路干预，怎么做去势？”

        “课题设计涉及子宫内膜异位症，病灶能否成像清晰？”

        “既要做机制又要有疗效评价，模型能不能稳定、可复现？”

 

        这篇文章我们用一组技术成熟的模型组合，直接解答这些问题——模型怎么造、适合回答什么问题、实验怎么安排，顺便告诉你：如果你不想花时间练手术、试剂浓度、实验节奏，潮新生物能够帮您完成这些繁琐的实验工作。

 

01｜慢性肾衰

一、实验方法

        选取6周龄雄性SD大鼠，饲喂高磷高嘌呤模型饲料6周，造模期间动物自由饮水。

二、实验结果

        6周后，检测大鼠Scr（血肌酐）、BUN（尿素氮），与control组相比，model组大鼠Scr、BUN显著升高。HE结果显示control组肾脏结构完整，无炎性细胞浸润和纤维组织增生。model组肾间质纤维化并伴有炎性细胞浸润，肾小管变性、坏死。

02｜肾纤维化模型

一、实验方法

        1、腺嘌呤诱导

        选取6周龄雄性SD大鼠，腺嘌呤灌胃（200mg/kg），每日1次，连续4周。

        2、UUO（单侧输尿管结扎）

        选取8周龄雄性SD大鼠，腹腔注射1%戊巴比妥钠（40mg/kg）麻醉动物，使用电动剃毛器剔除腹部毛发，用碘伏对手术区进行消毒。于腹正中切口，钝性分离皮下组织暴露左肾，沿肾蒂向肾下极方向寻找输尿管并结扎。

二、实验结果

        以单侧输尿管结扎诱导肾纤维化结果为例：术后4周，检测大鼠Scr（血肌酐）、BUN（尿素氮），与control组相比，model组大鼠Scr、BUN显著升高。HE结果显示control组肾小球形状规则，肾小管集合管结构清晰，间质未见炎性细胞浸润；model组肾小球及毛细血管内充血，肾小管扩张，间质炎性细胞浸润。Masson结果显示control组仅肾脏血管周围存在胶原纤维；model组可见肾间质广泛性纤维化。

 

03｜肾纤维化模型

一、实验方法

        选取8周龄雄性SD大鼠，1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠（3ml/kg），备皮消毒，手术刀分别切开左侧和右侧约大鼠肋中线切口，暴露双肾，钝性分离双侧肾蒂，使用血管夹夹闭双侧肾蒂，可见肾脏由鲜红色变为暗紫色，阻断血流45min后松开血管夹，使双侧肾脏重新获得灌注。观察肾脏颜色变化，约1~2min后肾脏颜色由暗紫色渐变为鲜红色，提示肾脏恢复血流灌注，逐层缝合切口。

二、实验结果

        HE结果显示control 组大鼠肾组织结构清楚，肾小管结构完整，管腔内无渗出及管型，细胞形态正常，排列整齐。model组肾组织中肾小管萎缩，体积减小，胞质嗜碱性增强；肾小管上皮细胞水样变性，细胞肿胀；肾小管腔内可见滴状嗜酸性物及游离的细胞。

 

04｜肾结石模型

一、实验方法

        选取6周龄雄性SD大鼠，1%乙二醇溶液自由饮用配合2%氯化铵溶液灌胃（2mL/只），每日1次，连续4周。

二、实验结果

        4周后各组大鼠肾组织HE染色后使用偏振光显微镜观察，结果显示control组大鼠肾脏中未见任何结晶，model组肾脏中结晶广泛分布，连接成片。

 

05｜前列腺增生

一、实验方法

        选取8周龄雄性SD大鼠，将25mg/mL丙酸睾酮注射液用大豆油稀释成5mg/mL，皮下注射丙酸睾酮（5mg/kg），每日1次，连续28天。

二、实验结果

        给药结束1周后取材前列腺并称重，结果显示：与control组相比，model组大鼠前列腺重量显著增加。HE结果显示：control组大鼠前列腺腺体排列有序，腺腔无扩张，腔内表面光滑。model组腺体排列紊乱，上皮增生明显，呈乳头状，腺腔扩张。

06｜去势术

一、实验方法

        1、雄鼠去势

        选取8周龄雄性SD大鼠，1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠（3ml/kg），手术部位常规消毒，于阴囊正中做长约1cm纵行切口，钝性分离皮下组织，剪开睾丸表面包膜，沿睾丸向上分离并结扎精索，剪去结扎部位以下的精索和睾丸，缝合阴囊皮肤。

        2、雌鼠去势

        选取8周龄雌性SD大鼠，1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠（3ml/kg），手术部位常规消毒，于腹部正中做长约2cm纵行切口，找到双侧卵巢并对双侧输卵管进行结扎，然后切除双侧卵巢，逐层缝合关腹。

 

07｜子宫内膜异位症

一、实验方法

        选取8周龄雌性C57BL/6小鼠，造模前1周，每只供体小鼠皮下注射雌二醇（200μg/kg），1周后对受体小鼠进行阴道细胞学检查，使用处于发情期的受体小鼠进行子宫碎片移植。脱颈处死供体小鼠，迅速开腹取子宫并将其剪成大小约3mm×3mm的碎片备用。1%戊巴比妥钠（40mg/kg）腹腔注射麻醉受体小鼠，剔除腹部毛发，手术部位常规消毒，于腹部正中做长约1.5 cm纵行切口，将备好的子宫碎片缝合在腹壁上，术后隔天皮下注射雌二醇（200μg/kg）。

二、实验结果

        术后4周开腹查看可见大小不等的异位病灶，呈圆形或椭圆形，淡黄透亮的囊泡样。