做病理机制，离不开可靠模型；做药物干预和方案优化，同样要靠稳定、可复现的模型支撑。现实情况是——造模条件细碎、周期拉得很长，病理表型还容易“翻车”，数据一波动，整套实验就得重来。

        潮新生物科研团队这几年在肝脏疾病、功能性胃肠病、炎症性肠病等方向持续累积，搭了一套比较完整的标准化动物模型库，并按课题实际需求，把流程压缩成了“方案设计—模型建立—检测评估—数据整理”的一体化服务链，尽量把重复、耗时、容易踩坑的部分从老师这边挪走。

        下面用几类真实模型为例，给你一个直观的模型谱系和能拿到什么样的数据结果。

 

肝脏疾病模型

1. 70%肝切除术模型

        潮新生物常规开展的小鼠70%肝切除模型，以KM小鼠为基础，通过中叶+左叶切除建立稳定的肝部分切除模型，适合做肝再生动力学、术后并发症干预等课题。

        术式流程包括：选取10周龄雄性KM小鼠，腹腔注射戊巴比妥钠（40mg/kg）麻醉动物，电动剃毛器剔除腹部毛发，手术部位常规消毒，于腹部正中做长约2 cm纵行切口，钝性分离肝中叶和肝左叶暴露肝蒂，使用缝合线结扎肝蒂后切除肝中叶及左叶，逐层缝合关闭腹腔。

2. 非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型

        针对NAFLD方向，团队采用C57BL/6J小鼠+蛋氨酸限制胆碱缺乏高脂饲料（MCD，高脂供能）方案，4周即可形成较为典型的脂肪肝表型。

        HE可见广泛脂肪变性、大小不一的脂滴空泡、气球样变；

        小叶内散在炎性细胞灶及色素沉积，为炎症反应及进展研究提供基础。

        油红O染色能直观呈现脂滴负荷；

        适合用于筛选减脂、抗炎药物或联用方案，对转录组、脂质组等组学数据也比较友好。

3. 肝缺血再灌注（I/R）模型

        选取8周龄雄性KM小鼠，0.3%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉小鼠（30mg/kg），将麻醉好的小鼠平躺于手术台上胶带固定四肢，使用电动剃毛器剔除腹部毛发，用碘伏对手术区进行消毒。于腹部正中切口约1cm，打开腹腔，在显微镜下小心分离出肝脏供血的门静脉和肝动脉，用无创血管夹夹闭门静脉和肝动脉，约30S后肉眼可见缺血肝叶明显变白，说明血流阻断成功。持续缺血60min后，取出血管夹，恢复缺血肝叶血流，逐层缝合肌肉和皮肤，关闭腹腔。

        实验结果：

        24小时后检测可见：血清AST、ALT显著升高；

4. 肝纤维化模型

        （1）四氯化碳（CCl₄）诱导

        选取10周龄雄性C57BL/6小鼠，使用40%四氯化碳橄榄油溶液灌胃（5μL/g），每周3次，连续6~8周。

        （2）硫代乙酰胺（TAA）诱导

        选取8周龄雄性C57BL/6小鼠，使用硫代乙酰胺腹腔注射（150mg/kg），每周3次，连续8周。

        实验结果：

        硫代乙酰胺（TAA）诱导8周后取材，肝脏Masson染色结果。

        Masson可见大片蓝色胶原沉积，提示大量纤维化形成；

        可配套Sirius Red、α-SMA免疫组化、炎性因子、羟脯氨酸含量等指标；

        适合做“抗纤维化药物”、“肝星状细胞活化”、“炎症-纤维化-早期肝硬化连续谱”等方向。

 

功能性胃肠疾病模型

        很多课题不一定需要“器质性重度病变”，而是针对更接近临床的功能性症状，比如便秘、腹泻、消化不良等。潮新生物这部分模型以“动力学、排空、排便指标”为核心，方便和临床评价体系对接。

1. 功能性便秘模型

        目前常用两条路线：

        洛哌丁胺灌胃，连续14天，抑制肠蠕动；

        复方地芬诺酯灌胃，连续28天，形成更持久的动力减弱状态。

        可配套检测记录：

        首次排便时间、粪便含水量；

        炭末；

        推进率/玻璃珠排出时间；

        结合肠道；

        神经、肠屏障相关指标，扩展到“脑-肠轴”方向。

2. 功能性腹泻模型

        （1）硫酸镁诱导

        选取6周龄雄性BALB/c小鼠，使用硫酸镁灌胃（2g/kg），每日1次，连续7天。

        （2）番泻叶诱导

        选取6周龄雄性BALB/c小鼠，使用番泻叶灌胃（生药浓度1g/mL），给药容量0.3mL/只，每日1次，连续7天。

        可按课题需求记录：

        排便次数、粪便评分；

        体重变化、电解质紊乱情况；

        结合肠屏障、炎症指标，做“腹泻—屏障受损—菌群失衡”链路研究。

3. 功能性消化不良模型

        （1）食醋诱导

        选取8周龄雄性BALB/c小鼠，使用食醋灌胃（0.2mL/只），每日1次，连续14天。

        （2）碘乙酰胺诱导

        选取8周龄雄性BALB/c小鼠，使用0.1%碘乙酰胺灌胃（0.2mL/只），每日1次，连续14天。

        实验结果：

• 与对照组相比，模型组胃排空率与小肠排空率显著下降；
• 可叠加胃动力激素、炎症因子、神经递质等检测；

        适合做促动力药、合剂、中药复方等干预评价。

     

  炎症性肠病与胃黏膜病变

1. DSS结肠炎模型

        急性结肠炎：选取8周龄雄性C57BL/6小鼠，配制2.5% DSS（葡聚糖硫酸钠）溶液自由饮用，连续7天。2.5% DSS溶液需隔天配制并更换。

        慢性结肠炎：选取8周龄雄性C57BL/6小鼠，配制2.5% DSS（葡聚糖硫酸钠）溶液分别于实验第1~7天、21~28天、42~49天三个周期内自由饮用。2.5% DSS溶液需隔天配制并更换。

        注：造模需使用高分子量DSS（36000~50000）。

        表型包括：

        体重下降、腹泻、便血；

        结肠明显缩短；

        HE可见黏膜上皮脱落、杯状细胞减少、大量炎性细胞浸润。

        适合做抗炎药物、屏障修复、微生态调节等多种干预设计。

2. TNBS克罗恩病模型

        克罗恩病模型以TNBS+乙醇直肠灌注为核心，按周重复给药6周。选取8周龄雄性SD大鼠，异氟烷麻醉动物，将5mg TNBS（三硝基苯磺酸）溶于0.2mL 50%乙醇中，然后使用导管将其注入距肛门约4cm结肠内，注射完将大鼠倒置1min，每周1次，持续6周。

        实验结果：

        结肠长度明显缩短；

        HE提示黏膜严重损伤、隐窝结构破坏、固有层炎性细胞大量浸润；

        更接近“节段性、透壁性”损伤特点，可用于仿真克罗恩病病程及药物筛选。

3. 慢性萎缩性胃炎模型

        （1）方法一

        选取6周龄雄性Wistar大鼠，每日MNNG（甲基硝基亚硝基胍）溶液（100ug/mL）自由饮用，0.03%雷尼替丁饲料自由采食，每隔7天禁食24h，每次禁食后使用50%乙醇溶液灌胃（1mL/100g），造模时间共20周。

        （2）方法二

        选取6周龄雄性Wistar大鼠，每日MNNG（甲基硝基亚硝基胍）溶液（120ug/mL）自由饮用，0.04%雷尼替丁饲料自由采食，造模时间共16周。

        实验结果：

        HE染色对照组腺体丰富、排列规整，无炎性浸润；

        模型组腺体数目减少、排列紊乱、大小不一，腺体间隙增宽，炎性细胞明显浸润。

        适合做“炎症—萎缩—肠化生—肿瘤前病变”连续谱研究、早期干预及中药/营养配方评价。

        怎么接入这些模型？

        基于以上模型库，潮新生物在实际合作中一般会这样展开：

        根据课题目标和时间线，选定或微调造模方案（急性/慢性、功能性/器质性）；

        按标准SOP完成建模、评分、病理与生化检测；

        输出原始数据+统计分析+配图（病理图、曲线图、柱形图等），方便直接进入投稿或标书。

        如果你现在手上的课题正卡在“模型不好做、数据不稳定、周期算不过来”这些点，可以把核心问题拆一下：

        到底是要病理表型稳定？还是要更贴近临床评分？还是要更适合组学/机制解析？这些在模型层面都可以调节。

        肉眼可见肝脏体积变化、颜色变浅、质地变脆；