在动物实验相关研究中，很多设计步骤早已在高质量文献里被验证过。如果能把这些成熟方案系统整理，转化成一套属于自己的“模型模板库”，后续无论做哪种疾病模型，都能快速找到稳定参数和可靠流程，大幅减少试错成本。

        本文为大家提供一套从文献检索到模板构建的完整实践路径，可在日常课题设计中直接借鉴。

 

1、任务说明，设定清晰目标

 

        正式检索前，需要先整理本轮研究任务的关键原则。建议在文档中写一页“任务说明”，包括以下信息：

1.          疾病方向与研究对象例如：2 型糖尿病，SD 大鼠。
2.          实验目标如药效评价、并发症观察、部分机制验证。
3.          实验条件与限制包括动物来源范围、可完成的建模方式、实验周期可承受长度、以及本单位常规可开展的检测项目。以上工作能够帮助我们明确：本轮检索需要重点关注哪些模型参数。
4.          检索主题句例如：“2型糖尿病大鼠常用模型及实验设计参数整理”，这句话将作为后续所有筛选步骤的准绳。

 

2、文献检索：缩小范围

 

        在明确任务后，通过 PubMed 或 Web of Science 开展检索。以 2 型糖尿病模型为例，可采用以下策略：

1. 关键词组合

        （1）“type 2 diabetes” OR “T2DM”；

        （2） “rat” OR “rats”；

        （3） “model” OR “animal model” OR “induce”；

        （4）视需要加入“streptozotocin”“high-fat diet”等词。

2. 检索限制条件

        （1）年份：建议近 5 年；

        （2）文献类型：Article + Review；

        （3）必要时限制期刊等级，提高结果质量。

3. 初筛逻辑

        （1）浏览标题和摘要时关注；

        （2）是否明确提及动物模型的建立或优化；

        （3）是否包含可提取的建模细节；

        （4）是否与研究对象及实验条件一致；

        （5）符合条件的文献导入 Zotero 或 EndNote，并标记统一标签，如：T2DM_model_candidate。这一过程的目标是形成一个“候选文献池”，通常 20–50 篇即可支撑后续整理。

 

3、构建“模型信息表”

 

        我们可以建立一份 Excel 文件（如 T2DM_大鼠模型_文献信息库_v1.xlsx），用于记录从文献中提取的实验设计细节。

        在“模型信息总表”中设置以下字段：

        文献编号

        第一作者+年份期刊名称

        疾病/模型名称

        动物种属及品系

        性别与体重范围

        建模方式

        具体建模方案

        建模时间轴

        分组设计

        终点评价指标

        统计学方法

        成功率/死亡率

        明显优点

        明显风险或不足

        适用研究目的

        后续所有精读工作都围绕这张表开展。

 

4、按表头逐项“拆解”高质量文献

 

        正式精读时重点关注 Materials and Methods 及图注中的实验流程描述。

1. 如文中写到：“Male SD rats (180–220 g) were fed a high-fat diet for 4 weeks, followed by a single intraperitoneal injection of STZ (35 mg/kg, dissolved in citrate buffer, pH 4.5).”可依次填写：

        （1）动物：SD 雄性大鼠，180–220 g；

        （2）建模方式：高脂饮食 + STZ；

        （3）具体方案：HFD4 周；STZ 35 mg/kg，柠檬酸缓冲液 pH 4.5，腹腔注射。

2. 若文中继续说明：“Fasting blood glucose was measured 72 h after STZ injection. Rats with FBG ≥ 16.7 mmol/L were included.”则可补充：

        （1）建模时间轴：适应饲养→高脂 4 周 →STZ →72h 测空腹血糖→ 筛选；

        （2）造模成功标准：FB ≥16.7 mmol/L。

3. 同理提取分组策略、终点指标、统计方法等内容。
4. 文中未提及的部分无需补写，保持“所见即所得”。

        长期积累下来，这张表会呈现模型参数、剂量区间、时间线结构和指标组合，为后续模板构建提供参考。

 

5、提炼“标准模型模板”

 

        当表格信息足够丰富后，我们就可以开始为某一种模型提炼出一个标准模板。例如高脂饮食 + STZ 的2型糖尿病模型，可制作一个单页式模板，如下所示：

高脂饮食 + STZ 诱导的 型糖尿病SD大鼠模型模板

1. 适用场景降糖药物药效评价，可扩展观察代谢与肾功能等并发症。
2. 推荐基础流程

        （1）动物：SD雄性大鼠，180–220g；

        （2）饲养：适应1周后给予高脂饲料4周；

        （3）建模：STZ35 mg/kg，柠檬酸缓冲液（pH4.5）溶解，单次腹腔注射；

        （4）判定：72h后空腹血糖 ≥16.7 mmol/L；

        （5）分组：正常对照、模型对照、低/中/高剂量组，每组8–10 只（6）给药：4–8 周。

3. 终点评价指标：体重、空腹血糖、OGTT、血生化指标（BUN、Scr）、组织病理（HE）、机制指标（炎症、氧化应激、蛋白表达等）。
4. 可调节参数区间（来自多篇文献）

        （1）STZ：30–40 mg/kg；

        （2）高脂饮食：4–8 周；

        （3）每组动物数量设置：6–12 只。

5. 注意事项

        （1）不同批次动物对 STZ 敏感性不同，建议先进行小规模预实验；

        （2）高脂配方差异可能导致模型变异，需要提前确认饲料成分。

6. 主要参考文献（简略）

        （1）XX et al., 2022, Journal of XXX.

        （2）XX et al., 2021, Diabetes Research XXX.

 

6、基于模板制定实验方案

 

        模板完成后，可在此基础上形成本课题的正式实验方案，包括：

        （1）最终确定剂量、时间轴、每组数量；

        （2）本项目可安排的终点指标组合；

        （3）人力与设备负荷的可执行性；

        （4）统计学方法选择。

        整理成结构清晰的文档，用于伦理申请、内部审核和实验排期。

 

7、项目结束后的复盘工作

 

        为了让模板库持续进化，每次实验完成后，应在对应模板中复盘本次实验的经验：

        （1）本批次动物对特定剂量的敏感性；

        （2）建模成功率与死亡率；

        （3）哪些检测指标信息量高、重复性好；

        （4）实际操作中遇到的问题及改进方案；

        （5）同时对模板进行版本更新，例如：高脂饮食 + STZ 2型糖尿病模型（本单位模板 v1.2），本次更新：STZ 建议剂量下调至 32 mg/kg。

        随着模板不断累积，我们就会形成一套稳定可靠的“动物模型知识体系”，在未来所有项目中都能反复复用。

 

8、结语

 

        利用文献构建模型模板库，本质上是将分散在不同论文里的成熟经验转化为结构化、可复用、可更新的实验资源。这套体系一旦建立，不仅能显著降低试错成本，也使实验设计从“依靠记忆”升级为“基于证据与经验的组合优化”，让每一次项目都站在更高的起点上。