干眼症为眼科常见病，根据发病原因分为蒸发过快性干眼和泪液缺乏性干眼。前者多与睑板腺功能障碍有关；后者又称 Sjogren 综合征(SS)，多与慢性自身免疫性疾病有关，属于难治性眼病范畴，也是本研究的重点。SS可分为原发性和继发性。原发性SS是以口眼干燥为主要症状；而继发性SS则和其他自身免疫性疾病相并存。这些疾病主要包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和进行性系统性硬皮病。SS的病原尚不清楚，最近有人认为可能与病毒(如科萨奇病毒)有关。

        SS的主要病理过程为单核细胞和淋巴细胞对泪腺和唾液腺的浸润。这些浸润细胞释放一系列细胞介素和化学趋向因子，引起一系列炎症反应和腺体组织破坏，最终导致泪液和唾液的分泌缺乏，引起一系列的干眼症状(如干涩感、异物感、畏光、视物模糊等)。由于泪液的水液层，黏液层和脂液层都有异常存在，造成过早的泪膜破裂，引起眼球的刺激和频繁的眨眼。如何防治泪液缺乏性干眼或改善泪腺分泌功能一直是研究的热点。

(一)兔干眼模型

        兔眼球体积大，性格温顺，可直接观察到荧光素染色、虎红染色、Schiemer 试验等各项泪液学指标的变化，是常用的干眼动物模型之一。

1.泪液缺乏型干眼模型

        (1)手术摘除泪腺、哈氏腺及第三眼睑制作干眼模型：

        1)模型简述：泪腺是泪液水液层的一个重要来源，哈氏腺有类似睑板腺及皮脂腺的作用，第三眼睑对眼表具有保护作用，因此摘除泪腺及哈氏腺，可致泪液分泌下降，并消除第三眼睑对眼表的保护作用而产生泪液缺乏型干眼。

        2)造模方法：动物双眼滴0.25%氯霉素滴眼液(每次每眼2滴，每天5次)并喂养3天后，0.5%的卡因表面麻醉，0.5%利多卡因1ml球后麻醉，摘除兔眼泪腺约 0.3cm³、Harder 腺约 0.6cm³和全部瞬膜后用前端直径约 4mm 的细棉签蘸 50%三氯醋酸涂抹距角膜缘 3mm以外球结膜1周，待球结膜颜色变白时，用生理盐水缓慢冲洗，术后点0.25%氯霉素滴眼液预防感染。

        3)模型特点：早期对眼表的干扰大。如操作不当，可引起角膜溃疡，甚至穿孔。

        (2)应用阿托品抑制泪液分泌制作干眼模型：

        1)模型简述：泪腺受副交感神经支配，副交感神经的兴奋可以引起泪液分泌增加，而副交感神经受体阻断剂则可导致泪液分泌的明显下降。阿托品是一种常见的副交感神经受体阻断剂。

        2)造模方法：1%的阿托品滴眼液局部滴眼。

        3)模型特点：用药后1周左右干眼体征最为明显，随着时间的延长，其干眼的表现呈逐渐减轻趋势，因而这种干眼模型不适宜于长期实验观察的研究。

        (3)破坏泪液分泌反射弧制作干眼模型：

        1)模型机制：泪腺、眼表和它们之间的神经支配构成一个完整的功能单位，其中任何一个环节受到损害，则用以维持正常眼表结构的泪膜将受到影响。

        2)造模方法：利用射频探针插人兔三叉神经节，去除兔眼表的神经支配。

        3)模型特点：准确定位到三叉神经节具有一定的困难，此外，如果操作时温度控制不当，有可能同时破坏三叉神经中的运动支。

        (4)自身免疫性泪液缺乏型干眼模型：

        1)造模机制及方法：将兔一眼的泪腺摘除，用其自身淋巴细胞液培养5天后，将培养的泪腺淋巴混合细胞液注射至对侧泪腺，以诱导对侧泪腺组织产生自身免疫，从而产生类似 Sjögren综合征的干眼模型。

        2)模型特点：这种方法操作较为复杂，且双侧泪腺同时受损，不利于作自身对照。

2.蒸发过强型干眼模型

        (1)睑板腺功能障碍性蒸发过强型干眼模型：

        1)模型简述：睑板腺分泌的脂质是泪膜的最外层的主要来源，脸板腺功能障碍可以导致泪膜脂质层缺乏，使泪膜的破裂时间缩短，泪液的蒸发率增加，并引起泪液的渗透压增加，导致干眼发生。

        2)造模方法：用纤细的电刀插入兔睑板腺开口逐个进行灼烙(每个开口灼烙时间约1s)，导致睑板腺开口阻塞，睑板腺脂质不能正常排出，引起泪膜脂质层异常，从而产生干眼。

        3)模型特点：这种方法虽然具有快速可靠的优点，但可导致脸板腺功能不可逆损害，与临床上许多睑板腺功能障碍干眼(通常为可逆)存在较大的差别，不适于观察对睑板腺功能有影响的药物的疗效。

        (2)机械性上提眼睑产生蒸发过强型干眼模型：机械性(开睑器)上提兔眼睑1~3小时可快速产生干眼，但干眼维持时间短，因而不适宜用于进行长期实验观察研究。

3.维生素A缺乏引起的干眼模型 给予维生素A缺乏饮食饲养新西兰大白兔4~6个月，可以产生上皮性角膜结膜干燥模型。

(二)鼠干眼模型

        鼠价格便宜，但鼠眼球较小，有关泪液学的检查不如兔方便。

        1.泪液缺乏型干眼模型

        (1)摘除鼠的泪腺可以产生泪液缺乏型干眼模型，但由于鼠眼体积小，手术操作具有一定的难度，同时应注意手术对眼表的干扰。

        (2)干燥综合征动物模型主要分为自发型和诱导型两大类

        1)自发型干燥综合征动物模型：

        A.NOD小鼠：是一种具有自发胰岛素依赖型糖尿病倾向的小鼠，在 NOD小鼠不仅胰腺内有大量淋巴细胞浸润，而且在颌下腺、泪腺及其他器官也发现淋巴细胞浸润，雌性小鼠发生糖尿病及涎腺、泪腺炎的概率高于雄鼠。B.MRL/Ipr 小鼠：出生后1个月就可出现泪腺灶状淋巴细胞浸润，雌鼠多于雄鼠。C.出生3天切除胸腺的 NFS/sld(3d-Tx NFS/sId)小鼠：从4周龄起即可出现颌下腺、腮腺、泪腺严重的炎症损伤。

        2)诱导型干燥综合征动物模型：

        A.模型概述：通过接种病毒、注射抗原或组织匀浆的方法可诱导出免疫性腺体炎。

        B.造模方法及特点：a.将鼠一侧的泪腺摘除匀浆后，加人佐剂进行处理，然后回注人 Leiwns 鼠的体内，可以诱导泪腺、唾液腺等自身免疫反应，产生类似 Sjögren 综合征的干眼模型。但由于回注的泪腺匀浆抗原性不高，因而成功率低。b.对匀浆的泪腺组织加人百日咳杆菌进行进一步处理，可增强其抗原性，诱导更严重的泪腺、唾液腺自身免疫反应，使 Sjögren 综合征干眼模型的概率明显增高。

        2.睑板腺功能障碍性蒸发过强型干眼模型一些特殊类型的鼠本身就存在睑板腺发育障碍的因素Rhino鼠出生后不久，由于存在上皮变异及发育异常，脸板腺导管上皮会出现增厚及过度角化，从而产生脸板腺功能障碍。

(三)狗干眼模型

        跟兔一样，狗的眼球体积较大，容易观察干眼体征。摘除狗的泪腺及第三眼睑，其干眼模型较兔更容易成功。但狗较凶猛，饲养及检查不如兔和鼠方便，价格亦较兔和鼠品贵。