(一)自发性1型糖尿病模型

        自发性1型糖尿病动物由于自身免疫的损害造成胰岛B细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏，呈现高血糖症状，在病因学上表现出遗传与环境的双重影响。通过对该模型的研究能更好地了解1型糖尿病的病因、发病机制、病理特征、预防和治疗。

        NOD(non obesity diabetes，非肥胖型糖尿病)小鼠是1980年 Tochino等通过近亲繁殖选择，从JcI-ICR小鼠中获得一种纯系的自发性1型糖尿病小鼠。其发病突然，发病初期表现出高血糖、糖尿、多饮、多尿、丙酮尿、消瘦、血胰岛素水平过低等症状。如无外源性胰岛素治疗，动物多因酮血症在1~2个月内死亡。雌性NOD小鼠的糖尿病发病率高于雄 NOD小鼠。NOD小鼠的糖尿病在病因学上表现出遗传与环境的双重影响，病理特征表现为 3~5周龄逐渐出现胰岛炎，淋巴细胞不同程度浸润胰岛，12周龄时出现明显糖尿病症状。免疫系统在 NOD小鼠的糖尿病发生发展中起重要作用，其自身免疫由T细胞(包括CD4和CD8 细胞)介导，发展过程中受控于一系列T细胞的调节，产生谷氨酸脱羧酶自身抗体、胰岛素自身抗体和胰岛细胞抗体。B细胞损伤继发于自身免疫过程，引起低胰岛素血症

(二)诱发性1型糖尿病模型

        链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)诱发大鼠，小鼠发生的1型糖尿病模型，与人类1型糖尿病的临床表动物模型化学诱导剂，它对动物胰岛B细胞有特异性的破坏作用。STZ原本是一种广谱抗生素，具有抗菌、抗肿瘤性能的同时，亦有特异性损伤B细胞诱发糖尿病的副作用。有学者认为，STZ首先损伤B细胞及有关细胞器的膜结构，导致酶扩散和酶活性改变，进而影响B细胞功能和结构的改变。也有学者针对STZ损伤胰岛B细胞分子水平作用机制认为，其毒性作用首先是将DNA碱基上的特殊位点烧基化，再进一步作用于 ADP核糖体合成酶，从而损伤胰岛B细胞。目前确切机制虽尚不清楚，但STZ直接特异性损伤B细胞诱发糖尿病的机制已得到公认。利用STZ对胰岛B细胞具有特异性损伤的特点，高剂量STZ致动物胰岛B细胞坏死而无胰岛炎发生，诱导动物发生1型糖尿病。具有方法简便，用药量小，特异性损伤胰岛B细胞、药物毒性较低等优点。

        建模方法:Wistar 大鼠(体重 200~300g)一次性大剂量或多次小剂量腹腔或静脉注射 STZ(60~80mg/kg临用前溶于 pH 4.5，0.1mol/L，枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液中)，72 小时后出现血糖稳定升高、三多症状(多饮、多食、多尿)明显，检测血糖在 11.1mmol/l，时，即制成无炎性1型糖尿病模型。形态学改变:胰岛萎缩、形状不完整，细胞数量减少，细胞肿胀、退变、坏死、凋亡。随着病程的延长逐渐加重，胰岛明显萎缩，并有不同程度胰岛纤维化。免疫组化染色显示，胰岛B细胞数量明显减少，甚至无B细胞，A细胞数量增多。