(一)自发性2型糖尿病模型

        1.OLETF大鼠 特点包括轻度肥胖、高胰岛素血症、高三酰甘油血症。14周的 OLETF 大鼠已存在胰岛素抵抗，体重和腹内脂肪重量增加，同时存在三酰甘油和胆固醇的增高。大鼠在24周龄时发病率为100%。OLETF大鼠胰腺呈进行性纤维化，并可出现肾脏并发症，其与2型糖尿病患者的病理变化极为相似。

        2.Zucker fa/fa大鼠 ZDF肥胖大鼠是良好的肥胖型2型糖尿病模型，由于瘦素受体突变导致多食、肥胖，同时伴有高血糖、高胰岛素血症、高脂血症、中度高血压，无酮症表现，较接近于人的胰岛素抵抗同时伴有高血压的患者。一般8~10周出现糖尿病，有糖尿病的典型症状(如多饮、多尿、体重增加缓慢等)，易发展为肾微血管病变，并可出现神经病变。

        3.GK大鼠 是非肥胖性2型糖尿病动物模型，早期时胰岛素分泌增加，后期出现葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损，空腹血糖升高，肝糖原生成增多，肝、肌肉和脂肪组织中度胰岛素抵抗，晚期合并各种并发症，与人类Ⅱ型糖尿病心脏病进展极为相似，可应用于糖尿病并发症，如视网膜病变、微血管病变、糖尿病肾病的研究。

        4.db/db小鼠 是瘦素受体基因缺陷导致的先天肥胖性2型糖尿病小鼠，其发病过程与人2型糖尿病非常相似，是目前最好的2型糖尿病的动物模型之一。由于瘦素缺陷导致贪食，在出生后2周内就发生高胰岛素血症，3~4周发展为肥胖，8~10周就发展为糖尿病，伴有高三酰甘油血症，B细胞功能逐渐衰竭，如不进行干预多在10个月内死亡，可发生明显的糖尿病肾病。

        5.ob/ob小鼠 该品系纯合子小鼠瘦素基因缺陷，属常染色体隐性遗传，引起肝脂肪生成和肝糖原异生，表现为肥胖、高血糖及高胰岛素血症。11周龄开始就会出现明显的坐骨神经传导障碍、后肢感觉神经麻木，出现继发外周神经性疾病症状。

        6.NSY 小鼠 是从JeL-ICR小鼠亲株根据葡萄糖耐量选择繁殖产生的近交系小鼠，具有年龄依赖性自发性糖尿病特点和2型糖尿病特征。48周龄雄性鼠发病率98%，雌性 31%，该鼠在任何年龄，都没有太严重的肥胖和胰岛素血症。NSY小鼠发生2型糖尿病的可能机制为胰岛素分泌功能对葡萄糖的刺激反应发生紊乱和胰岛素抵抗，与人的2型糖尿病发病机制相似。NSY 小鼠将有助于人们分析2型糖尿病遗传学倾向及发病机制的进一步研究。

        7.KK-A小鼠 是一种毛色基因(A^Y)突变型糖尿病小鼠，由日本学者将黄色肥胖基因(A^Y)转至KK小鼠培养而得。A^Y基因不仅影响小鼠的毛色，还在遗传易感基础上加环境因素引起小鼠代谢紊乱，出现肥胖、高血糖、脂代谢紊乱、高胰岛素血症等代谢综合征而诱发糖尿病，与人类2型糖尿病的表现极其相似，是一种理想的2型糖尿病动物模型。KK-A小鼠从5周龄起，血糖，血循环中胰岛素和Hblc水平逐步升高，出现胰岛肥大和胰岛细胞空泡样变性，B细胞有脱颗粒和糖原沉积，肝细胞脂肪样变性和脂肪组织增多，脂肪组织的胰岛素敏感性降低比KK小鼠明显。肾脏病变发生早、发展迅速，发生肾小球基膜增厚等改变。KK 小鼠是典型的自发性Ⅱ型糖尿病小鼠，具有过量饮食、高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、葡萄糖耐量减低等症状。2月龄时开始出现中度肥胖，4、5月龄进入稳定期，并逐渐出现角膜退化、细胞核内损伤等症状;15周龄时还会出现心肌间质纤维化;后期的高肾脏糖蛋白、肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质积聚会进一步恶化形成糖尿病肾病。

        8.沙鼠 生活在食物来源比较匮乏的草原和沙漠地区，食物所含能量很少，无肥胖及无糖尿病发生。若给予标准热量实验室饲料4个月，会有部分沙鼠出现典型的代谢综合征症状群(肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和血脂紊乱)，给予高热量饲料1周，沙鼠出现高胰岛素血症，胰岛 B细胞体积减为原来的 1/3，与血糖浓度呈密切关联。其他实验动物不具有这种特征。

(二)诱发性2型糖尿病模型

        诱发性2型糖尿病模型 Wistar 大鼠(或 SD大鼠)，是在高糖高脂条件下饲养，造成超重及肥胖发生糖脂代谢紊乱诱发胰岛素抵抗之后，一次性腹腔注射小剂量 STZ，渐进破坏胰腺B细胞。使该模型具有肥胖IR、高血糖、高血脂等特点，与临床2型糖尿病发生发展经过相似，基本符合2型糖尿病的临床特点。造模方法简便易行，成功率高，重复性好，是研究2型糖尿病发病机制、相关并发症及药物学评价的较理想的模型。造模方法:Wistar大鼠，体重180~200g，高糖高脂饲料饲养连续8周以上，用15~30mg/kg剂量一次性腹腔注射 2% STZ溶液(临用前取适量 STZ，用 0.1mol/1，柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配制，PH4.2)。评判标准为:在胰岛素抵抗基础上，空腹血糖>16.7mmol/L。