在绝大多数烧伤愈合的讨论里，人们往往把注意力放在炎症强度、感染控制、血流供应以及基质再生这些宏观因素上，但这篇 2025 年的新研究把焦点放到一个常被忽略的层面——miRNA 的变化。作者在烧伤模型中系统筛查发现，miR-192-5p 在创缘组织中显著上调，而且它的变化幅度和创面修复速度之间存在非常紧密的关联。更关键的是，当 miR-192-5p 过量存在时，上皮细胞的增殖和迁移能力都被压了下去，让创面从一开始就处在一种“动力不足”的状态。

Fig. 1｜功能性 miRNA 的筛选与鉴定

 

 

01
miR-192-5p 让创面一开始就“踩着刹车”

 

        为了理解 miR-192-5p 到底在干扰什么，作者做了体内过表达和敲低实验。结果简单但直观：过表达会让全层皮肤缺损的愈合速度变慢，敲低则让创面闭合得更快。H&E 染色和表皮迁移分析进一步强调了这一点：miR-192-5p 的升高几乎等于给皮肤修复按下了刹车。

Fig. 2｜miR-192-5p 对创面愈合的体内影响

 

        顺着这条观察往下看，在细胞水平，miR-192-5p 的作用几乎是全方位的，会降低 HaCaT 细胞的活力，削弱迁移能力，增加凋亡，同时推高 ROS。换句话说，它让受损皮肤细胞从代谢到应激的各个环节都陷入了被动。相应地，当 miR-192-5p 被抑制后，这些变化又能逆转回来。

Fig. 3｜miR-192-5p 抑制 HaCaTs 增殖与迁移，并促进凋亡及氧化应激

Fig. 4｜氧化应激条件下 miR-192-5p 敲低对 HaCaTs 的影响

 

 

02
OLFM4：被 miR-192-5p 推倒的那块关键多米诺骨牌

 

        miR-192-5p 并不是单独行动，它抑制的是一个叫 OLFM4 的下游靶基因。作者从差异基因分析做起，结合靶点预测数据库，把候选范围一步步缩窄，最终锁定 OLFM4。通过野生型和突变型 3′UTR 的荧光素酶实验，他们证明 miR-192-5p 可以直接结合 OLFM4 相关位点，从而压制其表达。进一步的 RT-qPCR、Western blot 和免疫荧光结果显示，在氧化应激和 miR-192-5p 过表达的条件下，OLFM4 的 mRNA 与蛋白水平均明显下调，而敲低 miR-192-5p 则能把这部分表达拉回来。

Fig. 5｜miR-192-5p 下游靶基因的筛选与验证（OLFM4）

Fig. 6｜OLFM4 过表达可抵消 miR-192-5p 过表达造成的损伤

 

        更有说服力的是反向实验：当 miR-192-5p 被敲低后，细胞本应恢复，但如果此时再敲掉 OLFM4，恢复效果会被明显抵消。也就是说，救回来的是 OLFM4，不是别的“顺带受影响”的基因。这样的“救援—反救援”设计，把整个链路从相关性提升到了因果性：烧伤后上皮修复变慢，并不是简单的炎症或坏死，而是 miR-192-5p—OLFM4 轴在分子层面持续踩着刹车。

Fig. 7｜敲低 OLFM4 可反转 miR-192-5p 敲低的保护作用

Fig. 8｜OLFM4 对 HaCaTs 增殖与凋亡影响的机制探索

 

 

03
miRNA在创面里活不过多久

 

        miR-192-5p 过高会压制 OLFM4，导致上皮细胞增殖减弱、凋亡增加、ROS 积累；反过来，使用 miR-192-5p 抑制剂（anti-192）能重新启动修复程序。从原理上看，anti-192 是一个合理的治疗工具。然而一旦把视角拉回到真实创面环境，难题马上出现：裸 miRNA 在烧伤创面里几乎活不过几个小时。高浓度核酸酶会快速降解它，剧烈的氧化压力会进一步损伤，组织液渗出和炎症细胞吞噬则不断清空局部有效分子。医学上常说“药物需要足够的暴露时间”，在这种环境下，单纯的局部注射很难做到这一点，效果再好也撑不过微环境的消耗。

 

 

04
工程外泌体：先给 anti-192 找一辆“防弹车”

 

        为了解决这一层障碍，作者选择用 MSC 来源的外泌体来承载 anti-192。外泌体本身就是细胞之间交流信息的天然载体，结构稳定，又容易被靶细胞摄取，非常适合用来运送核酸类分子。研究中构建的工程外泌体 Exo-ant-192，在形态、粒径、外泌体标志物等方面都通过了标准表征，同时证实 HaCaT 细胞可以高效摄取这些外泌体，细胞内 miR-192-5p 水平因此明显下降，细胞活性、迁移能力和抗凋亡能力得到恢复。

Fig. 9｜miR-192-5p 工程化外泌体（Exo-ant-192）的制备与表征

 

        不过，外泌体虽然能保护 anti-192 不被立刻降解，却仍然躲不过烧伤创面本身的严苛条件：炎症环境会加速其清除，局部渗出会把外泌体带离创面，导致有效浓度难以持续保持。要真正解决“足够长时间地待在伤口上”这个问题，还得再给外泌体加一层保护。

 

 

05
MXene-GelMA 水凝胶：再为外泌体搭一个长期停靠的“仓库”

 

        作者选用 GelMA 作为水凝胶基础骨架，再引入具有抗氧化和免疫调节能力的 MXene 构成 M-Gel。这样的组合一方面保持了良好的生物相容性，另一方面增加了材料本身对 ROS 的清除能力和对炎症环境的耐受性。更疏松而均匀的孔隙结构，加上增强的力学性能，使得 M-Gel 在创面上既不易被冲走，也能为外泌体提供一个相对稳定的“仓库”，让它们缓慢释放。材料层面，作者用 SEM、吸胀曲线、降解曲线、外泌体释放曲线和应力–应变测试做了系统验证，并且观察了与 RAW264.7 共培养后，NO 合成酶和炎症因子的变化，证明 M-Gel 本身就具有一定的抗炎趋势。

Fig. 10｜Exo@M-Gel 水凝胶的制备与表征

 

        当 anti-192、工程外泌体和 MXene-GelMA 水凝胶三者组合在一起，就形成了 Exo-ant-192@M-Gel 这套最终的治疗体系。它的设计逻辑其实很简单：miRNA 解决的是“分子靶点”，外泌体解决的是“细胞内递送”，水凝胶解决的是“创面暴露时间和微环境”。三层叠加之后，才有资格在高炎症、高 ROS 的烧伤环境里谈“持续发挥作用”。

 

 

06
Exo-ant-192@M-Gel 在动物模型里到底表现怎样？

 

        在体内实验中，作者把不同处理方式覆盖在烧伤创面上进行直接对比。结果显示，Exo-ant-192@M-Gel 组不仅在早期就能明显缩小创面面积，还在整个观察周期内保持着最高的愈合率。H&E 染色显示其肉芽组织更成熟、上皮重建更完整，Ki67 标记提示局部细胞增殖更活跃，而 CK14 免疫荧光则说明新的上皮层结构更接近正常皮肤。更重要的是，通过带有荧光标记的 miRNA 成像可以看到，Exo-ant-192@M-Gel 能在创面区域保持更长时间的信号，说明有效成分并没有很快流失。

Fig. 11｜Exo-ant-192@M-Gel 持续释放 ant-192 并加速烧伤创面愈合

 

        研究的最后，作者用一幅示意图把整个治疗链条整理出来：从烧伤后 miR-192-5p 上升、OLFM4 被抑制、上皮修复受阻的病理状态，一直到使用 Exo-ant-192@M-Gel 将这条轴线“逆转”，恢复细胞活性、减轻炎症、加速创面闭合的过程。

Fig. 12｜Exo-ant-192@M-Gel 加速烧伤创面愈合的示意图

 

 

07
这套方案真正有价值的地方在哪里？

 

        这篇工作其实是在系统性清理一条治疗路径上的所有堵点。首先是分子层面，找到一个在烧伤中被异常激活、又直接压制修复能力的 miRNA，并把其下游关键靶点 OLFM4 机制说清楚；其次是递送层面，用工程外泌体解决 miRNA 在细胞内定向递送与保护的问题；再往外一层，是微环境和暴露时间的问题，用 MXene-GelMA 水凝胶抵抗创面高炎症、高 ROS 的破坏，同时提供一个长期释放的仓库。最终合成的 Exo-ant-192@M-Gel，不仅是一种特定组合，更是一条可复用的设计思路：面对复杂创伤环境时，想让一个分子真正发挥作用，就必须逐层拆解——如何选择靶点、如何送进细胞、如何在不友好的环境里活得足够久。

        从这个角度看，这篇工作给出的不只是一个“烧伤愈合材料”，而是一套可迁移的框架，可以被套用到其他核酸药物、糖尿病足溃疡、放射性皮肤损伤甚至某些慢性炎症性疾病的局部治疗中。对做基础研究的人来说，它提醒我们在讲“分子机制”的同时，要想一想这些分子在真实组织环境里能否被稳定利用；对做转化和临床的人来说，它展示了一个从分子到材料、从细胞到动物的完整递送闭环，这一点，往往比单纯堆砌更多“新材料、新分子”更有参考价值。