胰岛素抵抗是由于胰岛素受体或受体后缺陷使生理浓度的胰岛素不能将血糖维持在正常水平的现象，是2型糖尿病的前期阶段。胰岛素抵抗出现后，一旦胰岛B细胞破坏，糖耐量将迅速恶化，进一步发展为2型糖尿病。胰岛素抵抗与肥胖、原发性高血压、冠心病密切相关。胰岛素抵抗动物模型也分为自发型和诱发型。

（一）自发性胰岛素抵抗模型

        自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat，SHR）与生俱来的胰岛素抵抗现象使之成为研究胰岛素抵抗的首选动物模型。SHR是 Okam oto和 Aoki用高血压大鼠交配生产出的高血压大鼠，再进行选择性近亲繁殖而获得。SHR的血压随鼠龄的增加而逐步升高，最早是用于研究人类原发性高血压理想的动物模型。近年来的研究证明，2型糖尿病和高血压的早期病理生理基础都是胰岛素抵抗，人类这两种疾病通常是共同发生的，建立糖尿病和高血压共存的动物模型更接近人类发病的模式。将SHR在新生期给予STZ处理，到成年时可获得2型糖尿病合并原发性高血压模型（STZ-SHR）。该模型已得到普遍的认可和应用。用相同种属的非高血压品系大鼠（WKY）作为对照，高胰岛素血症、高三酰甘油血症和高非酯化脂肪酸等血液生化改变，均可作为评价药物和营养物质的敏感指标。

（二）诱发性胰岛素抵抗模型

        高脂高糖饮食饲养的大鼠，其肌肉、脂肪组织的胰岛素结合、葡萄糖转运、胰岛素介导的葡萄糖代谢均有不同程度的下降。胰岛素抵抗模型建立方法:8周龄SD大鼠，高脂饮食饲养20周以上，建成胰岛素抵抗模型。高脂肪饲料中脂肪来源多为猪油，其主要成分为饱和脂肪酸。过多的脂肪分解成FFA，升高的FFA可使胰岛B细胞受损、肝对胰岛素的清除率下降，导致高胰岛素血症，骨骼肌表现为胰岛素抵抗（图16-2-1~图16-2-8）