一、实验目的

采用脑垂体后叶素诱导家兔急性心肌缺血，观察给药后心电图变化特征，建立稳定、可重复的药物性心肌缺血模型，为抗心肌缺血药物筛选及相关机制研究提供实验依据。

二、实验原理

脑垂体后叶素具有较强的血管收缩作用，可引起冠状动脉痉挛和心肌供血减少，从而诱发急性心肌缺血。给药后动物可出现典型缺血性心电图改变，如T波高尖、ST段抬高、T波倒置、传导间期延长以及室性心律失常等，因此可通过连续记录心电图评价模型是否建立成功及缺血程度。

三、实验材料

1.实验动物：健康家兔，体重2.0～3.0kg，雌雄不限。

2.主要试剂：脑垂体后叶素注射液、3%巴比妥钠溶液、生理盐水。

3.主要仪器：心电图记录仪、注射器及静脉给药器具、动物固定装置、计时器。

四、实验方法

1.动物准备：实验前适应性饲养家兔，按常规方法固定，采用巴比妥钠麻醉，待动物麻醉平稳后开始实验。

2.给药方法：经舌下静脉或耳缘静脉注射脑垂体后叶素。快速静脉注射时，剂量一般为0.5～0.7U/kg，注射时间控制在5～10s。另一种方案为在10min内恒速滴入脑垂体后叶素2.5U/kg，以延长缺血持续时间。

3.心电图记录：于给药前记录基础心电图。给药后分别在即刻、5s、10s、15s、30s、1min、2min及5min记录心电图变化。必要时可根据异常持续情况延长观察时间；若采用恒速滴注法，应持续监测15～30min。

五、观察指标

重点观察并记录以下变化：T波是否升高、低平、双相或倒置；ST段是否抬高及其幅度是否超过0.1mV；P-R间期及Q-T间期是否延长；心率是否出现明显变异；是否出现室性期前收缩、室性心动过速等心律失常。

六、结果判定

凡出现第一期或第二期典型缺血性心电图改变者，判定为心肌缺血模型建立成功，即为阳性；未出现上述典型缺血性改变者判定为阴性。实验结束后比较各组阳性率及心电图相关指标变化幅度，并进行统计学处理。

七、典型缺血分期表现

第一期为给药后即刻至30s，主要表现为T波升高、ST段抬高，其中以给药后约10s变化最为明显。第二期为给药后30s至数分钟，主要表现为T波双相或倒置，并伴随心率变异、P-R间期及Q-T间期延长。部分动物还可出现室性早搏，严重时可发展为室性心动过速。

八、实验结果记录示例

WHHLMI家兔心肌梗死的心电图与心脏组织学表现（雄性，25月龄）。

（A）心肌梗死发作前1h内，采用双极肢体导联和单极肢体导联记录的心电图。
（B）心肌梗死发作前2周，采用双极肢体导联和单极肢体导联记录的心电图。
（C）心脏心尖部25%区域的显微照片（弹力纤维-Van Gieson染色）。红色染色表示纤维化。LV，左心室。
（D）图C中方框所示后壁区域的放大图（苏木精-伊红染色）。心肌细胞可见凝固性坏死、细胞核消失及横纹丢失。心肌纤维间可见水肿。正常心肌细胞（椭圆圈示）可见横纹。
（E）图C中方框所示后外侧壁区域的放大图（苏木精-伊红染色）。椭圆圈示可见出现空泡的心肌细胞。
（F）左回旋支冠状动脉，可见严重动脉粥样硬化病变（弹力纤维-Van Gieson染色）。

L，冠状动脉管腔；箭头，高T波；*，ST段抬高；箭头头，T波倒置；•，ST段压低；#，深Q波。

给药前动物心电图波形基本正常。注射脑垂体后叶素后，家兔迅速出现缺血性心电图改变，早期以T波增高、ST段抬高为主，随后可转为T波双相或倒置，并伴有心率变化及传导间期延长。采用10min恒速滴注法时，缺血性心电图改变通常可维持15～30min。

九、注意事项

实验前应先获得稳定的基础心电图，避免因动物躁动影响判读。静脉注射速度需严格控制，过快或过慢均可能影响建模效果。给药后应密切观察心电图变化及生命体征，防止严重心律失常导致动物死亡。不同给药方式诱导的缺血持续时间不同，应根据研究目的选择快速注射法或恒速滴注法。

十、实验小结

脑垂体后叶素能够在短时间内诱发家兔较为明确的急性心肌缺血反应，并产生典型的缺血性心电图改变。该模型操作相对简便、重复性较好，适用于抗心肌缺血药物的药效筛选和药理学研究，但对给药剂量、给药速度及心电图连续监测要求较高。

附：心电图观察时间点记录表