异搏定诱发小鼠心律失常（Arrhythmia induced by isoptin）

实验原理

异搏定（Isoptin，维拉帕米）为L型Ca²⁺通道阻滞剂，主要通过抑制心肌细胞及窦房结、房室结细胞Ca²⁺内流，降低窦房结自律性，减慢心率，并延长房室结有效不应期、减慢房室传导。当静脉注射剂量过大或给药速度过快时，可使心脏传导功能明显受抑，出现窦性心动过缓、房室传导阻滞，严重时可诱发心律失常甚至心脏停搏。因此，可通过连续记录心电图，观察给药前后心率、P-R间期、传导阻滞发生情况及恢复时间等指标，评价受试药物对心律失常的影响及保护作用。

实验器材

SPF级健康成年小鼠，电子天平，异搏定注射液，EP管及移液器，1mL胰岛素注射器或100–250μL微量注射器（29G–31G针头），尾静脉加温装置，小动物吸入麻醉机或注射麻醉器材，小鼠仰卧位固定板，小动物心电采集系统（采样频率≥1kHz），针电极或夹式肢体电极，导电膏、酒精棉片、剃毛器，恒温加热板（37±0.5℃），计时器及实验记录装置等。

操作步骤

实验小鼠，常规麻醉后固定，连接并记录心电图。按8μg/10kg体重的剂量从尾静脉注射异搏定，记录给药前、给药后即刻、1、3、5、8、10、20min的心电图。评价指标可包括心率、传导阻滞的发生率和恢复时间以及死亡率。亦有报道使用兔进行实验。

模型特点

异搏定诱发的心律失常主要为窦性心动过缓，偶见室上性心动过速和心室扑动。而且该模型维持时间短，一般不超过20min。实验研究中运用此模型较少。

比较医学

异搏定为Ca²⁺通道阻滞剂，能抑制Ca²⁺向心肌细胞的内流，抑制窦房结的自律性，减慢心率；亦能延长房室结的有效不应期，减慢房室传导。静脉注射过量或过快可引起心动过缓、房室传导阻滞甚至心脏停搏。该模型便于操作观察，可作为一种快速实验动物模型。